一、小鼠胃病模型构建常见胃病模型类型

1. 化学诱导模型

• 乙醇诱导急性胃黏膜损伤

• 步骤：禁食24小时后，灌胃给予无水乙醇（0.5-1 mL/只）。

• 特点：6小时后可见胃黏膜充血、糜烂，适合研究急性胃损伤修复。

• 吲哚m辛（NSAIDs）诱导胃溃疡

• 步骤：皮下注射吲哚m辛（10-20 mg/kg）或灌胃给药，24-48小时后观察。

• 机制：抑制前列腺素合成，导致胃黏膜防御功能下降。

2. 幽门螺杆菌（H. pylori）感染模型

• 菌株：SS1或临床分离株（需适应小鼠胃环境）。

• 步骤：

1. 禁食4小时后，灌胃给予H. pylori悬液（10?-10? CFU/只，每周2次，连续3次）。

2. 感染后8-12周评估（慢性胃炎、肠化生）。

• 检测：胃组织PCR（ureA基因）、Warthin-Starry银染色（细菌定植）、组织病理评分。

3. 手术模型

• 醋酸诱导慢性胃溃疡：

• 开腹暴露胃，滤纸片浸渍50%醋酸贴敷胃浆膜面30秒，术后7-14天形成溃疡。

4. 基因修饰模型

• 转基因小鼠：如胃酸分泌相关基因（H+/K+-ATPase β亚基敲除）。

• 致癌模型：

• MNNG（N-甲基-N'-硝基-N-亚x基胍）诱导胃癌：0.1% MNNG饮水喂养6-12个月。

二、小鼠胃病模型构建关键操作流程（以H. pylori感染为例）

1. 预处理：

• 小鼠禁食4小时，减少胃酸分泌。

2. 感染：

• 灌胃给予H. pylori悬液（含5% NaHCO?中和胃酸，提高定植率）。

3. 监测：

• 体重与摄食量：每周记录，评估全身影响。

• 胃病理：HE染色（炎症评分）、Giemsa染色（细菌定植）。

• 免疫应答：ELISA检测血清IL-1β、TNF-α。

三、评估方法

1. 大体观察：

• 解剖后测量溃疡面积（mm2）或计算溃疡指数（0-4分）。

2. 组织学分析：

• HE染色：评估炎症细胞浸润、黏膜厚度、糜烂深度。

• 特殊染色：PAS染色（黏液层厚度）、Masson染色（纤维化）。

3. 分子检测：

• qPCR检测炎症因子（IL-6、IL-8）、胃功能标志物（胃泌素、生z抑素）。

四、注意事项

1. 动物选择：

• C57BL/6小鼠对H. pylori敏感；BALB/c易形成严重炎症。

2. 感染优化：

• 使用新鲜培养的H. pylori（对数生长期），避免胃酸中和不足。

3. 伦理终点：

• 体重下降>20%或严重出血时需人道处理。

五、模型局限性

• 小鼠胃解剖结构与人类差异（无主细胞、胃酸分泌模式不同）。

• 化学诱导模型多为急性损伤，难以模拟慢性病变。