一、特应性(AD)皮炎动物模型构建常用动物模型类型
自发型模型
NC/Nga小鼠：常用的自发型AD模型，在普通环境中饲养会自发出现类似人类AD的症状（红斑、瘙痒、皮肤增厚、高IgE水平）。
特点：无需诱导，但受遗传背景影响大，需在无特定病原体（SPF）环境中控制发病时间。
诱导型模型
通过局部应用MC903诱导Th2/Th17混合型炎症，模拟AD慢性皮损。
步骤：剃毛后，在背部或耳部反复涂抹2,4-二硝基氯苯（DNCB）或卵清蛋白（OVA），诱发Th2型免疫反应。
表型：皮肤炎症、嗜酸性粒细胞浸润、IgE升高。
化学诱导（DNCB/OVA/DNFB）：
MC903（钙泊三醇类似物）模型：
基因修饰模型
FLG基因敲除小鼠：模拟人类因丝聚蛋白（filaggrin）缺失导致的皮肤屏障缺陷。
IL-4/IL-13过表达小鼠：增强Th2反应，呈现慢性炎症。
人源化模型
将人类皮肤或免疫细胞移植到免疫缺陷小鼠（如NSG小鼠），再诱导AD样病变。
二、特应性(AD)皮炎动物模型构建关键步骤（以DNCB诱导为例）
动物选择：BALB/c或C57BL/6小鼠（对Th2反应敏感）。
致敏阶段：
剃毛后，背部涂抹1% DNCB（50μL），连续3天。
激发阶段：
间隔2-3天后，重复涂抹0.5% DNCB（每周2-3次，持续2-4周）。
评估指标：
临床评分：红斑、水肿、抓挠次数。
组织学：HE染色（表皮增厚、炎性浸润）、甲苯胺蓝染色（肥大细胞）。
免疫学：血清IgE、IL-4/IL-13/IFN-γ水平。
皮肤屏障功能：经皮水分丢失（TEWL）、角质层完整性。
三、注意事项
动物福利：避免过度瘙痒导致zi残，可佩戴项圈。
对照设置：需设溶剂对照组（如丙酮/橄榄油）。
模型选择：
急性炎症：DNCB/OVA短期诱导（1-2周）。
慢性炎症：长期MC903或反复化学诱导（4周以上）。
环境控制：湿度（40-60%）、温度（22±2℃）标准化。
四、局限性
啮齿类动物皮肤结构与人类存在差异（如缺少汗腺）。
自发型模型周期长，诱导型模型可能无法w全模拟慢性AD。
五、前沿方向
微生物组干预模型：通过定植AD患者皮肤菌群（如金黄色p萄球菌）。
多因素模型：结合环境过敏原（尘螨）和基因缺陷。
